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Quei tumori del colon che si diffondono portano la capacità di metastatizzare dal momento in cui diventano cancerose, i ricercatori hanno trovato. Non hanno bisogno di acquisire eventuali nuove mutazioni genetiche per diventare metastatico. La ricerca suggerisce anche che una volta un carcinoma del colon sviluppa, se sta per diffondere fuori del colon, lo farà in meno di due anni.

La nostra ricerca implica che la macchina genetica che provoca metastasi è cablato nel tumore dall’inizio.

“La capacità di metastatizzare è hard-wired in questo gruppo di tumori del colon”, ha dichiarato Sanford Markowitz, un Howard Hughes Medical Institute presso la Case Western Reserve University. “Non è qualcosa che accade dopo una cellula tumorale si allontana e lascia i due punti.”

“E ‘chiaro che il cancro del colon si presenta in due varietà molto diverse”, ha detto Markowitz, che ha guidato lo studio. “Con una sola varietà, il chirurgo taglia fuori e l’individuo è guarito. Con l’altra varietà, il chirurgo taglia fuori ma la malattia si diffonde ancora, e nonostante i nostri sforzi l’individuo soccombe alla malattia. In modo da avere due comportamenti biologici estremamente differenti che sono letteralmente la differenza tra la vita e la morte. E abbiamo voluto sapere se siamo riusciti a trovare una base genetica per questa differenza. “

Per fare ciò, il team ha confrontato il DNA di tumori al colon primari al DNA di tumori nel fegato che si era diffusa dal colon-le metastasi. Markowitz si è detto scioccato nello scoprire che, in 7 dei 10 pazienti, non ci sono stati nuovi mutazioni nei tumori del fegato. Ciò significa che la capacità di quei tumori di diffondersi da colon era hard-wired dal loro inizio.

Nei tumori da altri tre pazienti, un paio di nuove mutazioni genetiche sono apparsi nelle metastasi epatiche. Ma nessuna delle mutazioni apparso in più di un paziente. “La mia ipotesi è che queste mutazioni sono rumori, che non sono responsabili delle metastasi”, ha detto Markowitz.

Lo scorso ottobre, la stessa squadra ha pubblicato un documento di riferimento in Scienza che ha esaminato tutte le mutazioni genetiche in campioni di colon e della mammella tumori. Questo studio ha trovato che circa 280 geni candidati danno luogo a colon e della mammella.

La nuova ricerca si è concentrata esclusivamente sul cancro del colon metastatico. Lo studio ha esaminato mutazioni puntiformi-singoli cambiamenti lettera in DNA paia di basi delle sequenze-nei campioni di tumore.

Perché i ricercatori sanno quanto velocemente tali mutazioni casuali si accumulano, si potrebbe stimare il tempo impiegato ogni tumore del colon per sviluppare e metastasi. “Siamo in grado di utilizzare le mutazioni come un orologio molecolare”, ha detto Markowitz. L’orologio fa tic tac ad un ritmo di circa una mutazione ogni due anni.

Ma se un tumore si sviluppa in un carcinoma con la capacità di metastatizzare, essa progredirà metastasi rapidamente. Questa trasformazione avviene entro circa due anni, prima che un’altra mutazione in grado di sviluppare.

La prossima fase del progetto sarà confrontare il DNA di tumori del colon nei pazienti con malattia metastatica di tumori del colon da pazienti che non soffrono di metastasi. “La nostra ricerca implica che la macchina genetica che provoca metastasi è cablato nel tumore dall’inizio. Ora vogliamo scoprire cosa che macchinario genetico assomiglia “, ha detto Markowitz.

La comprensione dei difetti genetici cablati che causano le metastasi potrebbe avere implicazioni per la cura del paziente. Una volta che tali mutazioni sono noti, il test per loro potrebbe evidenziare pazienti ad alto rischio di metastasi e le decisioni di trattamento aiuto di guida.

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